安多昔®依托考昔，长期服用胃肠道安全之选

非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类不含有甾体结构的抗炎药，自1898年阿司匹林首次合成后，100多年来已有百余种药物上市，这类药物包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、布洛芬等。该类药物在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿关节炎、多种发热和疼痛症状的缓解。

胃肠道损伤是传统NSAIDs最常见的不良反应

　　NSAIDs药物是全球使用最多的药物种类之一，全世界每天约有3500万患者在使用。使用NSAIDs的患者中约有三分之一发生药物不良反应，10%患者需停药。NSAIDs常见的不良反应包括胃肠道、肾脏、肝脏、心血管毒性和变态反应等。胃肠道损伤是传统NSAIDs最常见的不良反应。约19%服用传统NSAIDs的患者会出现上腹部不适、隐痛、恶心、呕吐、上腹饱胀、嗳气、食欲减退等症状。严重胃肠道并发症主要为消化道出血、穿孔及胃肠排空障碍，出血原因可能是传统NSAIDs所致溃疡、胃粘膜糜烂等。

依托考昔对COX-2选择性高

　　不同的化学结构以及药理作用机制决定选择性COX-2（环氧化酶2）抑制剂与传统NSAIDs是否容易发生胃肠道不良反应。传统NSAIDs一般都含有酸性基团，而这些基团是引起胃肠损伤的直接原因。而选择性COX-2抑制剂化学结构中通常不含有这样的酸性基团，因此他们对胃肠道不会产生直接的损伤作用。传统NSAIDs与选择性COX-2抑制剂抗炎镇痛的作用机制有很大的区别。文献报道，非选择性NSAIDs（如双氯芬酸、布洛芬、美洛昔康等）同时抑制COX-1和COX-2发挥药理活性，但抑制COX-1会引起消化道损伤。而依托考昔这一类选择性COX-2抑制剂则是通过对COX-2的高选择性起到抗炎镇痛作用，消化道安全性好，同时不影响血小板聚集。依托考昔对COX-2具有高度的亲和力，其选择性抑制COX-2是COX-1的344倍。

　　病因学研究发现，传统NSAIDs引发胃损伤一部分是由于COX抑制剂的抑制作用，另一部分则与COX抑制剂无关。COX抑制剂对胃粘膜产生增敏作用而诱发胃损伤，其机制是阻断前列腺素介导的一系列保护作用而致胃损伤。前列腺素可以抑制嗜中性粒细胞的激活和活性氧簇（ROS）的释放，传统NSAIDs通过阻断前列腺素的生物合成，改变粘膜平衡，使粘膜发生重建和内皮黏连。COX抑制剂还可以通过抑制碳酸氢盐分泌而引起胃损伤。大部分传统NSAIDs都具有弱酸性，是产生胃粘膜局部损伤的非COX因素。

　　选择性COX-2抑制剂不破坏正常胃粘膜的完整性，有研究表明，COX-2在胃粘膜中不能表达，因此，COX-2抑制剂不会引起胃粘膜损伤的不良反应。COX-2抑制剂通过保留COX-1依赖的前列腺素而产生胃黏膜内皮细胞不粘附，同时支持上皮细胞重建。

依托考昔胃肠道风险小

　　选择性COX-2抑制剂镇痛效果优于临床应用的绝大部分NSAIDs，且能够大大减少胃肠粘膜的损伤的发生，依托考昔是其中的代表性药物，该药物具有高选择性COX-2抑制作用，可将胃肠道不良反应降到最低。大量研究表明，使用依托考昔胃肠道不良反应发生率较传统NSAIDs明显降低，具有良好的胃肠道耐受性。单就胃肠道保护作用而言，单独应用选择性COX-2抑制剂的效果优于传统NSAIDs加质子泵抑制剂。

　　传统NSAIDs与选择性COX-2抑制剂都具有心血管不良反应，研究认为，这类风险是同一类作用的结果，这意味着长期使用此类药物中的任何一种，都有可能带来心血管风险。心血管不良反应发生概率与药物使用的剂量和疗程有关。长期使用传统NSAIDs可能导致心血管风险的上升。

　　选择性COX-2抑制剂对胃肠道的损伤很小，相比于传统NSAIDs，其对胃肠道不良反应发生率更低，建议长期服用NSAIDs的患者可以选用依托考昔来替代传统NSAIDs。

　　参考文献：

　　1.梁木清. 选择性环氧化酶-2抑制药对传统非甾体抗炎药胃肠道不良反应的影响 [J]. 北方药学, 2016(5):146-147.

　　2.Capone M L , Tacconelli S , Patrignani P . Clinical pharmacology of etoricoxib[J]. Expert Opinion on Drug Metabolism Toxicology, 2005, 1(2):269-282.

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