顺式阿曲库铵——其立体异构体是否为“理想”的肌松药？

在探索麻醉药物的理想特性时，我们不得不提及一种具有中等时效的非去极化神经肌肉阻滞剂——顺式阿曲库铵。作为阿曲库铵的立体异构体，顺式阿曲库铵在临床应用中展现出了独特的价值。然而，关于其组胺释放特性和血清类胰蛋白酶水平变化的研究尚不充分。本文旨在通过对比顺式阿曲库铵（以3倍和5倍ED95剂量）与维库溴铵（3倍ED90剂量）在手术患者中的使用效果，进一步揭示这些关键特性。

研究方法

在获得本院伦理审查委员会批准后，研究者们随机选取了62名ASA I-II级患者，将他们分为三组，分别接受3倍ED95剂量、5倍ED95剂量的顺式阿曲库铵或3倍ED90剂量的维库溴铵作为快速静脉注射。在手术前一天，我们对患者的前臂皮肤进行了划痕试验。在给予2毫克劳拉西泮作为术前用药后，使用硫喷妥钠（4-12毫克/公斤）诱导麻醉，并使用氧气/氧化亚氮和异氟烷（1.5-2体积%）维持麻醉。硫喷妥钠给药后6分钟，患者接受神经肌肉阻滞剂，再过6分钟给予0.1-0.2毫克芬太尼，随后进行气管插管。每分钟监测心率（HR）和血压（BP）。在每次给药（硫喷妥钠、神经肌肉阻滞剂）前5分钟、给药后3分钟和5分钟抽取血液样本用于组胺检测。血浆组胺水平通过放射免疫分析（RIA）测定，灵敏度约为10皮克/毫升。此外，在基线（-10分钟和-1分钟）以及神经肌肉阻滞剂给药后15分钟和60分钟，通过RIA测定血清类胰蛋白酶水平。组胺水平>1000皮克/毫升和类胰蛋白酶水平>2微克/毫升被视为显著。记录组胺释放的皮肤体征。

研究结果

10名患者的划痕试验呈阳性反应。仅在硫喷妥钠给药后出现了一些组胺释放的皮肤体征（4例潮红，1例红斑），且这些体征与心血管变化无相关性。血液样本分析显示，三组患者的组胺水平均未显著升高。仅在1例接受5倍ED95剂量顺式阿曲库铵的患者中，给药后5分钟测得组胺水平显著升高（1133皮克/毫升）。所有血清类胰蛋白酶测量结果均在正常范围内。

研究讨论

在本研究中，考虑到药物给药的特定时间过程，无论是顺式阿曲库铵还是维库溴铵均未导致血浆组胺水平升高。仅在给予5倍ED95剂量顺式阿曲库铵后5分钟，记录到1例组胺水平升高。尽管一些研究描述了组胺水平升高的情况，但并未出现临床表现。已知，由于肥大细胞的结构异质性，即使血浆组胺水平未升高，也可能出现皮肤体征。本研究中的皮肤反应是由硫喷妥钠引起的。即使在组胺释放的患者中，类胰蛋白酶值也在正常范围内。未发现划痕试验阳性结果与麻醉诱导药物引起的皮肤反应和/或组胺释放之间存在关联。至于顺式阿曲库铵是否具有免疫释放潜力，目前尚不清楚。

总结与展望

综上所述，本研究通过对比顺式阿曲库铵与维库溴铵在手术患者中的组胺释放特性和血清类胰蛋白酶水平变化，为理解这两种药物的安全性提供了重要数据。尽管在特定条件下，顺式阿曲库铵可能导致组胺水平轻微升高，但总体上其安全性仍然得到了验证。未来研究可进一步探索顺式阿曲库铵在不同患者群体和手术类型中的应用效果，以及潜在的免疫释放机制。

参考文献

Soukup J, Doenicke A, Hoernecke R, qass J. Cisatracurium--ein Stereoisomer als "ideales" Relaxans? Histaminfreisetzung und Tryptasebestimmung nach Bolusapplikation von Cisatracurium: ein Vergleich mit Vecuronium [Cisatracurium--is the stereoisomer an "ideal" relaxant? Histamine liberation and tryptase determination after bolus administration of cistracurium: a comparison with vecuronium]. Anaesthesist.doi:10.1007/s001010050428.

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